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Post by taskiesr on Jul 31, 2023 5:50:01 GMT -5
症 (SMA) 治疗的剪接校正 ASO。2'-MOE ASO 通过与内含子 7 中合,促进外显子 7 包含并增加 SMN 蛋白的表达 [ 18 ]。Eteplirsen 是另一种剪接调节寡核苷酸,用于治疗杜氏肌营养不良症 (DMD) 患者。它与外显子 51 中的剪接增强子序列杂交,导致剪接体忽略外显子 51 并直接读取框架中的外显子 52,从而产生更短但半功能性肌营养不良蛋白 [17 ]]。由于 eteplirsen 仅适用于 13-14% 的具有特定突变的 DMD 患者,因此 golo dirsen [ 122 ]、viltolarsen [ 123 ] 和 casimersen [ 124 ]] 已被 亚洲手机号码列表批准用于治疗具有特定剪接缺陷的 DMD。这些药物诱导外显子 53 或 45 跳跃,从而促进肌营养不良蛋白的表达。这四种药物与eteplirsen一起属于第三代ASO药物,属于PMOs复杂的化学修饰。由于患者临床情况的紧迫性以及 ASO 药物可能以序列特异性方式进行修改,因此开发了患者定制的寡核苷酸 治疗。Milasen 是第一个针对神经元蜡质脂褐质沉积症 7 疾病(一种致命的神经退行性疾病)的患者定制 ASO。它在治疗期间显示出可接受的副作用[ 125 ]。 正在进行多项临床试验来测试核酶在治疗实体瘤、艾滋病毒和其他疾病中的功效[ 126 ]。RPI.4610 (Angiozyme) 是一种核酶,通过靶向血管内皮生长因子受体一 (VEGFR1) mRNA 来抑制血管生成。然而,较差的疗效阻碍了其临床发展[ 127 ]。OZ1 是一种 tat-vpr 特异性抗 HIV 核酶,当给予
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